常吃西兰花可预防癌症真相竟然是

揭示西兰花抗癌新机制！

让肿瘤抑制基因再激活的新型抗癌疗法

转载自《医学参考报-营养学频道》

（医院刘东颖报道）

题：PTEN抑癌基因通过抑制MYC-WWP1通路再激活（作者LeeY.R.等）

肿瘤是多种遗传和表观遗传改变的结果。原癌基因功能的获得或抑癌基因功能的丧失，或两者兼而有之，是导致肿瘤发生的主要原因。肿瘤治疗和药物研发工作主要集中在靶向致癌事件上，而肿瘤抑制因子的激活在肿瘤治疗和药物研发方面的研究还很少。

PTEN是人类肿瘤中最常见的突变、缺失、下调或沉默的抑癌基因之一。PTEN是一种重要的肿瘤抑制性磷酸酶，在质膜的二聚体结构中具有活性，拮抗原癌性磷酸肌醇3-激酶（PI3K）-AKT信号通路，调控细胞基本过程。PTEN的部分丢失在不同组织来源的肿瘤中经常被观察到。激活肿瘤抑制因子治疗肿瘤是人们一直以来探求但难以实现的治疗策略。因此来自哈佛大学医学院的LeeY.R.等展开了相关研究。

PTEN二聚体的形成和在质膜上的募集对其功能和活化是必不可少的，但调节这些过程的机尚不清楚。研究者通过免疫沉淀和质谱分析，确定HECT型E3泛素连接酶WWP1与PTEN相互作用，WWP1在体外和体内都能特异性地触发PTEN-K27多聚泛素化，从而抑制PTEN的二聚化、膜募集和肿瘤抑制功能。同时，研究者发现WWP1可能被Myc原癌基因转录激活，并且体内及体外实验均证实WWP1基因缺失重新激活PTEN功能，抑制PI3K-AKT途径和Myc驱动的肿瘤发生。这些结果表明WWP1作用于Myc下游，WWP1的缺失足以恢复PTEN的抑癌活性。接下来，研究者通过结构模拟和生化分析，确定了十字花科蔬菜衍生物吲哚-3-甲醇（I3C）是一种天然且有效的WWP1抑制剂。在Myc驱动或PTEN杂合子小鼠中，I3C对WWP1的药物性失活重新激活PTEN，导致PI3K-AKT途径驱动的肿瘤发生有效抑制。因此，WWP1-PTEN轴的遗传或药理靶向性对由PTEN基因生殖系突变引起的肿瘤和其他疾病的治疗具有一定前景。

该研究表明Myc-WWP1轴作为PTEN和PI3K信号转导的基本和进化保守调控途径，这一途径不仅在生理条件下调控生长，也是肿瘤转化的关键弱点，可能被WWP1药物性失活所逆转。这些发现为长期以来探寻的的抑癌基因“再激活”治疗方法铺平道路。

这项研究的发现也解释了西兰花和其他十字花科蔬菜可以降低肿瘤风险的原因。

特别鸣谢石汉平教授

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